מחקר חתך מצא קשר בין רמות גבוהות של אורקסין (orexin/hypocretin) בדם בשעות הבוקר ורמת ביטוי רצפטור-1 לנוירופפטיד (OxR1) ברקמת השומן, לבין מדדים טובים יותר של בריאות קרדיו-מטבולית.
מחקר ישראלי-יפני בהובלת צוות חוקרים מאוניברסיטת בן-גוריון בנגב והמכון הלאומי לביוטכנולוגיה בנגב (NIBN) והמרכז הרפואי-האוניברסיטאי סורוקה, וחוקרים מאוניברסיטת טויאמה, יפן, בחן האם רקמת השומן עשוייה להיות רקמת יעד לפעילות אורקסין, ומהן ההשלכות המטבוליות. אורקסין הינו הורמון נוירו-פפטידי המפעיל אחד משני רצפטורים – OxR1, OxR2. במערכת העצבים המרכזית הוא אחראי על בקרת מחזור העירות – אז רמתו גבוהה, והשינה – כשפעילותו יורדת. מרכזיות המערכת מודגמת ע”י פגמים גנטיים במערכת האורקסין, שגורמים להפרעה קשה בבקרת מצבי העירות-שינה (נרקולפסיה). קיים עניין גובר בפיתוח תרופות המנצלות את פעילות מערכת האורקסין במוח כטיפול בהפרעות שינה, שגם שכיחות (כסיבה ו/או כתוצאה) באנשים הסובלים מהשמנת יתר ומסיכון קרדיו-מטבולי מוגבר. מחקרים פרה-קליניים מדגימים שלתרופות כאלו (אגוניסטים ואנטגוניסטים של הרצפטורים לאורקסין) גם פעילות מטבולית. ואכן, בשנים האחרונות הצטברו עדויות על ביטוי ההורמון והרצפטורים גם מחוץ למערכת העצבים המרכזית. משערים שאלו תורמים להתאמת המערך המטבולי לזמן פעילות אורקסין במצב הערות – כלומר, מטבוליזם המותאם לאכילה.
יכולת רקמת השומן האנושית להגיב לאורקסין אינה ברורה דיה, עם עדויות מעטות וסותרות בספרות, ולעיתים חוסר התאמה לממצאים במודלים בבעלי-חיים. צוות החוקרים בחן את רמות האורקסין בדם, האם הגן לאורקסין מתבטא ברקמת השומן עצמה ומהו ביטוי שני הרצפטורים לאורקסין, והאם יש קשר עם הפרופיל המטבולי של התורמים. דגימות מ- 81 תורמים שעברו ניתוחים אלקטיביים במרכז הרפואי האוניברסיטאי סורוקה נבחנו בעבודה זו, והובילו לממצאים הבאים:
- רמות גבוהות יותר של אורקסין בזרם הדם בשעות הבוקר נמצאו במתאם לרגישות גבוהה יותר לאינסולין, ולפרופיל שומני דם בריא יותר.
- הגן לאורקסין מתבטא בפחות מ 20% מדגימות רקמת השומן. אולם, אלו שכן מבטאים את הגן לאורקסין הם בעלי פרופיל שומנים בדם בריא יותר.
- רקמת השומן האנושית מבטאת רק את הרצפטור-1 לאורקסין (ביטוי רצפטור 2 מתחת סף הבדיקה). רמות הביטוי גבוהות יותר בשומן התת-עורי מאשר בשומן התוך בטני, ונמוכות יותר באנשים עם השמנה, ועוד יותר באלו עם השמנה וסוכרת, לעומת אנשים ללא השמנת יתר. נמצא מתאם בין רמות גבוהות יותר של OxR1 בשעות הבוקר לבין רגישות טובה יותר לאינסולין ופרופיל שומנים בדם בריא יותר. קשר זה נותר מובהק סטטיסטית גם לאחר תקנון למדד מסת הגוף.
הממצאים תורמים להבנה מלאה יותר של מערכת האורקסין ופעילותה מחוץ למערכת העצבים המרכזית. הם מציעים קשר בין פעילות אורקסין מוגברת בשעות הבוקר על רקמת השומן האנושית לבין בריאות קרדיו-מטבולית טובה יותר. כמו-כן, לממצאים חשיבות בהבנת ההשפעות המטבוליות הצפויות לתרופות המפותחות לטיפול בהפרעות שינה.
המאמר פורסם לאחרונה (ספט’ 2021) בעיתון האגודה האמריקאית להשמנה – Obesity. בביצוע המחקר ובכתיבת המאמר השתתפו רופאי יחידת הסוכרת והשירות הבריאטרי במרכז האוניברסיטאי סורוקה (ד”ר עידית ליברטי, פרופ’ בוריס קירשטיין, ד”ר אולג דוחנו), החוקרים ד”ר יפתח גפנר וד”ר ניר גולדשטיין (אונ’ תל אביב ואונ’ בן-גוריון), וחוקרי המעבדה לחקר השמנה בהובלת פרופ’ אסף רודיך וד”ר יוליה חיים באוניברסיטת בן גוריון בנגב, והמכון הלאומי לביוטכנולוגיה בנגב (NIBN). שיתוף הפעולה עם חוקרי אוניברסיטת טויאמה, יפן, התאפשר בתמיכת תכנית שת”פ ישראל-יפן של האקדמיה הישראלית למדע (Israel Science Foundation).