המעבדה לאנדוקרינולוגיה מולקולרית

נושאי מחקר:
נושאי המחקר במעבדה קשורים קשר הדוק לשאלות קליניות הנוגעות בילדים המטופלים במכון לאנדוקרינולוגיה וסוכרת, המרכז הארצי לסוכרת נעורים במרכז שניידר לרפואת ילדים.
1. סוכרת:
1.1.סיבוכי סוכרת בכליה ובעין.
במחקר זה נלמדים המנגנונים המובילים לשלבים הראשונים של הפגיעה הסכרתית בכלייה ובעין תוך שימוש בשתי מערכות מודל לסוכרת: אחת היא עכברי ה-NOD המהווים מודל לסוכרת מסוג I והשנייה עכברי Ob/ob המהווים מודל לסוכרת מסוג II. המחקר מתמקד בעיקר במעורבות הציר I-IGF-GH בסיבוכי הסוכרת, ובאפשרות למנוע סיבוכים אלה תוך שימוש במעכבים ספציפיים של הציר.
1.2. סוכרת מסוג MODY. סוג ייחודי זה של סוכרת מתאפיין בדרך הורשה דומיננטית, הופעה בגיל צעיר ומאפייני סוכרת שאינה תלויה באינסולין. עד כה דווח על 7 גנים מעורבים במחלה. באוכלוסיה שלנו נסרקו עד היום 3 הגנים שבהם המוטציות נפוצות ביותר.

2. הפרעות בהתבגרות מינית
תוצאות המחקר הקליני שנעשה אצלנו במכון בהתבגרות מינית מוקדמת מרכזית, העלה כי בכרבע מן המקרים זוהי תופעה משפחתית. כדי למצוא את הבסיס המולקולרי של התופעה אנחנו מבצעים :
2.1. סריקת הגן לGnRH-R (LRH-R) בחשד למעורבות במצבי התבגרות מינית מוקדמת מרכזית.
2.2. בדיקת הציר הקשור ב GPR54 ובליגנד שלו ומעורבותם בתהליך.
2.3. חיפוש גן מעורב במצבי התבגרות מינית מוקדמת מרכזית בשיטות של תאחיזה גנטית.

3. הפרעות גדילה.
תוך שילוב בין מחקרים קליניים ומחקר גנטי אנו מבקשים למצוא הסבר ומזור למגוון נושאים הקשורים בהפרעה לגדילה תקינה. מחקר גנטי נעשה בגנים הבאים:
3.1. הגן המקודד לגורם השעתוק ההיפופיזרי Prop1 ומעורבותו במצבים של חסר משולב של הורמוני יותרת המוח (MPHD).
3.2. מעורבותו של הגן המקודד לגורם השעתוק PIT-1 הייחודי ליותרת המוח, במצבים של חסר משולב של הורמוני יותרת המוח (MPHD).
3.3. אנליזה של הגן המקודד ל הורמון הגדילה במצבי חסר בהורמון גדילה
3.4 גנים נוספים הקשורים לציר זה נבדקו ונבדקים במעבדה כגון GHRHR, IGFIR ועוד.
3.5. בשילוב עם הממצאים העולים מן המחקר הבסיס (ראה להלן) נבדקת חשיבותם של גנים נוספים בילדים שהפרופיל ההורמונאלי שלהם תקין לכאורה אך הם נמוכים (ISS).

4. לוחית הגדילה.
מנגנון הגדילה בעצמות הארוכות נחקר במודלים מעבדתיים שונים בחיות ובתרביות תאים. במחקרים הנעשים במעבדה נבדקים הקשר שבין תזונה וגדילה וכן הקשר שבין הורמוני המין ולוחית הגדילה. הורמונים נוספים כגון לפטין והשפעתו על אזורי הגדילה השונים בלוחית הגדילה נחקרים גם הם.

5. גדילה ללא הורמון גדילה.
ברב הילדים אשר גדלים למרות העדר כמות מדידה של הורמון גדילה ניתן לראות גם השמנה. מחקר זה מתמקד בגורמי הגדילה השונים הייחודיים למצב השמנה המאפשרים גדילה תקינה ואף מוגברת בהעדר הורמון גדילה. במחקר זה משתמשים במערכות המודל הבסיסיות לבדוק השפעת ההורמון לפטין והקולטן שלו על גדילת פלטות הגדילה בעצמות.
פענוח ההשפעה של לפטין על פלטת הגדילה ומנגנון הפעולה של לפטין על לוחית הגדילה נבדקים.

תחומי עניין לשיתוף פעולה:
1. כמרכז הארצי לסוכרת נעורים בישראל וכמרכז המרכז את בדיקות MODY בישראל נשמח לקבל דגימות DNA של חולים חשודים ל MODY ובני משפחותיהם.
2. נשמח לשתף פעולה בנושאי מחקר גנטיים נוספים כגון חסרים היפופיזרים מרובים, גדילה ללא הורמון גדילה, והתבגרות מינית מוקדמת מרכזית משפחתית.