האיגוד הישראלי לאנדוקרינולוגיה

     סקירות קליני      

 
השפעת האיזון הקפדני על מדדי דלקת בסוכרת מטיפוס 1 במחקר ה-DCCT
ד"ר חופית כהן  
   

Effect of Intensive Glycemic Control on Levels of Markers of Inflammation in Type 1 Diabetes Mellitus in the Diabetes Control and Complications Trial
Debra A. Schaumberg, Robert J. Glynn, Alicia J. Jenkins Timothy J. Lyons, Nader Rifai, JoAnn E. Manson, Paul M. Ridker, David M. Nathan, MD
Circulation 2005;111 2446-2453
http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/111/19/2446


רקע
סוכרת מסוג 1 קשורה  בסיכון מוגבר לתמותה ותחלואה ממחלות לב וכלי דם. גורמי הסיכון ה"מוכרים" והיפרגליקמיה אינם מהווים הסבר מלא  לסיכון המוגבר,ולגורמים דלקתיים כמו אלו המעורבים בתהליך הדלקתי-טרשתי (אתרוסקלרוטי) מיוחס תפקיד לסיכון מוגבר זה.
בשנת 1993,במחקר ה DCCT   ,The Diabetes Control and Complications Trial
הודגם כי איזון אינטנסיבי של הסוכרת   משפר את פרופיל הלפידים של המשתתפים אך כרוך בעליית משקל משמעותית. הועלה החשד שעליית משקל זו- תשפיע לרעה בהקשר לסיכון למחלות לב וכלי דם באוכלוסיית חולים אלו.
במחקר הנוכחי נבדק האפקט של איזון אינטנסיבי  של ערכי הסוכר במשתתפי המחקר המקורי  על ארבעה  סמני (ביו-מרקרים) דלקת  הנמצאים באסוציאציה למחלות לב וכלי דם.דגימות הסרום נלקחו בהתחלת המחקר ולאחר שלוש שנים של מעקב ואוחסנו עד לביצוע האנליזה המפורסמת כעת. נדגמו  באופן אקראי385  נבדקים (מתוך 1441 המשתתפים המקוריים-שהיו בין הגילאים :13-39,עם סוכרת מסוג 1 ,אשר חולקו כזכור לקבוצה שטופלה באינסולין באופן אינטנסיבי ולקבוצה אשר טופלה באינסולין לפי טיפול המקובל באותה עת)

הביו-מרקרים אשר נבדקו היו :

1. high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP),
2. soluble intercellular adhesion molecule type 1 (sICAM-1),
3. soluble vascular cell adhesion molecule type 1 (sVCAM-1),
4. 55-kDa soluble tumor necrosis factor-  receptor 1 (sTNF-R1).

בהשוואה בין קבוצת המטופלים-בטיפול אינטנסיבי-מוגבר, לזו שלא טופלה אינטנסיבית-
עלו בשתי קבוצות הטיפול אחרי 3 שנים של מעקב,ללא הבדל משמעותי  hsCRP & sTNF-R1  רמות
עם עלייה מוגברת יותר בקבוצת הטיפול האינטנסיבי (P=0.002) של  אך hsCRP  עבור(P=0.53)
של sTNF-R1   .
לעומת זאת-ירדו הרמות הממוצעות  של מולקולות ההידבקות sICAM-& sVCAM-1 בקבוצת הטיפול האינטנסיבי באינסולין-ולא השתנו בקבוצת הטיפול "הרגיל".(P=0.03 for sICAM-1; P=0.03 for sVCAM-1)
גם לאחר תיקון לערכי הבסיס וגורמים נוספים-עדיין הייתה קבוצת הטיפול האינטנסיבי קשורה עם ירידה משמעותית בערכי sICAM-1 ועליה משמעותית בערכי sTNF-R1.  בקשר ל hsCRP נמצא קשר גומלין בין עליית משקל וסוג הטיפול-מוגבר או לא.
עלייה הגבוהה ביותר ברמת החלבון נמצאה באלו עם  עליית משקל הגדולה ביותר-בשליש העליון של עליית המשקל(בממוצע (BMI-27 , וערכים של hsCRP נסוגו בקבוצת הנבדקים ,שנמצאו בשליש התחתון של עליית המשקל-עליית המשקל הקטנה ביותר (BMI-22.8).יש לציין שעם תום המחקר-מעל שליש מהמטופלים בקבוצת הטיפול המוגבר-לקו בעודף משקל,מול פחות מחמישית של קבוצת הטיפול האינטנסיבי פחות.
לפיכך,מחד גיסא הדגים מחקר ה DCCT  את העובדה ,שאיזון מיטבי של ערכי הסוכר בדם בעזרת טיפול מוגבר-אינטנסיבי-מקטין בצורה משמעותית סיבוכים מיקרו-ווסקולריים.
מאידך גיסא ,האנליזה שפורסמה כעת,מעל לעשור לאחר פרסום המאמר המקורי-מדגימה פרופיל של ביו-מרקרים-סמני דלקת טרשתיים ,אשר מושפע מאינטנסיביות הטיפול באינסולין: בקבוצת הטיפול המוגבר ,שעלו במשקל גופם, -רמות ירודות יותר של sICAM-1 ורמות מוגברות של sTNF-R1 , hsCRP.  הווה אומר שלעליית המשקל הכרוכה באיזון גליקמי מיטבי ומתן מינוני אינסולין גבוהים יותר עשויה להיות כרוכה בהגברת סיכון לתהליך טרשתי .
מפרסומים אחרים ניתן ללמוד כי ,רמות מוגברות של מולקולות הידבקות בפלסמה,עשויות להעיד על מצב של שיפעול אנדותל ופעילות דלקתית-אימונולוגית. כמו כן, רמה של sICAM-1 חוזה אירועי לב וכלי דם בעתיד.אך אין מידע רב של הקשר בין איזון מטבולי והקשר למולקולות אלו.אך כיוון שנמצא בפרסום זה כי רמת sICAM-1 דווקא נסוגה בטיפול מוגבר באינסולין-יתכן ששינוי זה משפיע לטובה על הסיכון העתידי למחלות לב וכלי דם. ולפיכך ניתן להתרשם ,כי הקשר בין  מידת האיזון והטיפול של סוכרת מסוג 1 ומדדי דלקת  הוא מורכב ביותר.
 המחברים מציינים שאין להכליל את הממצאים הללו לחולי סוכרת מסוג 2 וקבוצות אתניות השונות מאלו ,שנבדקו בשל אוכלוסיית המחקר הייחודית.
מאת
ד"ר חופית כהן
המכון לחקר ליפידים וטרשת עורקים
המכון האנדוקריני
המרכז הרפואי על שם שיבא
תל השומר


 
   
האיגוד הישראלי לאנדוקרינולוגיה
האיגוד הישראלי לאנדוקרינולוגיה
עיצוב ובנייה: www.significast.co.il
דף הבית דף הבית מי אנחנו מי אנחנו תקנון תקנון חברי האיגוד חברי האיגוד חברי הועד ועד ומערכת האתר רשימת מחלקות ומעבדות מחלקות ומעבדות הרשמה לאתר האגודה הרשמה צור קשר צור קשר