|
The
Antitumoral Effects of Somatostatin Analog Therapy in Acromegaly
J Clin Endocrinol Metab 2005 90: 1856-1863
אנלוגים של SOMATOSTATIN מהווים טיפול חשוב באקרומגליה. בעבודה
זו BEVAN סקר מעל 20 מאמרים אשר בדקו את השפעת אנלוגים של SOMATOSTATIN
על גודל הגידול ושינויים מורפולוגיים אצל חולים עם אקרומגליה.
1. סוגים של ANALOGS
OCTREOTIDE היה
האנלוג הראשון שנמצא בשוק לשימוש תת עורי, הוא נקשר לקולטנים SST2
ו -SST5 (יותר לSST2-). עקב זמן פעילות קצר דרושות מספר זריקות ליום.
בהמשך יצא LANREOTIDE
SR עם זמן פעולה ארוך יותר ולשימוש בזריקות IM.
לOCTREOTIDE LAR-
גם זמן פעולה ממושך, לאחר זריקה לתוך השריר רמות עולות במשך 7-1 יום
ומגיעות ל -PLATEAU במשך 20-30 יום. לכן ניתן לתת את התרופה כל 4
שבועות.
LANREOTIDE AUTOGEL
ניתן לשימוש גם פעם בחודש בזריקה תת עורית עמוקה.
הפעלת הקולטנים גורמת להשפעה אנטי-פרוליפרטיבית: מ-CELL ARREST עד
ל-APOPTOSIS.
בנוסף להשפעת על יצירה של GH ישנה גם השפעה בלתי ישירה על רמות IGF1.
2. השפעת הSOMATOSTATIN ANAOGS- על גודל הגידול
במרבית העבודות על טיפול ב-SOMATOSTATIN ANALOGS באקרומגליהת, שינוי
בגודל הגידול לא נבדק כEND POINT-. לכן קושי להשוות מעבודה לעבודה
עקב חוסר STANDARTIZATION של שיטות הדמיה וקריטריונים למדידת הגידול.
עם טיפול בSOMATOSTATIN לטווח קצר על 478 חולים( 22 עבודות), דווח
על הקטנת הגידול ב- 45% מהחולים.
אצל חולים אשר טופלו כקו ראשון עם SOMATOSTATIN הקטנת גודל גידול
הייתה שכיחה יותר (51%) מאשר חולים שנותחו לפני כן או אשר עברו הקרנות
(% 27 ).
תוצאות דומות הושגו גם עם LANREOTIDE SR
עם שיפור מהותי יותר אצל חולים אשר טופלו כקו ראשון.
ב-7 עבודות נוספות (180 חולים) על טיפול ב-SANDOSTATIN LAR אשר ביקשו
לבדוק שינויים בגודל הגידול כ-END POINT נצפתה הקטנת גודל הגידול
ב-57% מהחולים. ושוב תוצאות טובות יותר אצל חולים אשר לא עברו ניתוח
או הקרנות (80% מהחולים עם הקטנת גודל הגידול).
האם ניתן לנבא את הקטנת הגידול עם טיפול ב-SOMATOSTATIN
• סיכוי גבוה יותר כקו ראשון (לפני ניתוח או הקרנות)
• גודל הגידול: מיקרואדנומה או מאקרואדנומה?
ישנן תוצאות סוטרות: BEVAN מצא שמיקוראדונמה נוטה לקטון יותר מאשר
מאקרואדנומה (71% מיקרואדנומות קטנו ב-60% לעומת 35% ממקרואדנומות).EZZAT
דיווח על תוצאות הפוכות.אבל הנקודה הברורה היינה ש-2 סוגים הגידול
יכולים להצטמק עם טיפול.
• האם ירידה ברמות GH ו-IGF1 תמיד בקורלציה ישירה עם הצטמקות הגידול?
שוב הדעות חלוקות ולא ניתן לקבוע קורלציה ישירה בין רמות GH וIGF1
לבין הקטנת הגידול.
3. לסיכום :
מאמר זה סקר 921 חולים אקרומגלים אשר טופלו ב-SOMATOSTATIN ANALOGS
ואצל 42% נצפתה הקטנה בגודל הגידול. תוצאות טובות יותר נרשמו אצל
חולים שקיבלו טיפול זה כקו ראשון.אין ספק ששימוש בSOMATOSTATIN ANALOGS-
אצל חולים אקרומגלים אינו כבר אנקדוטלי ומהווה אמצעי טיפולי חשוב
ביותר.
ספרות
Bevan JS, Atkin SL, Atkinson AB, Bouloux P-M, Hanna
F, Harris PE,
James RA, McConnell M, Roberts GA, Scanlon MF, Stewart PM, Teasdale
E, Turner HE, Wass JAH, Wardlaw JM 2002 Primary medical therapy
for
acromegaly: an open, prospective, multicenter study of the effects
of sub-cutaneous
and intramuscular slow-release OCTREOTIDE on
growth hormone,
insulin-like growth factor-I, and tumor size. J Clin Endocrinol
Metab 87:
4554–4563
Newman CB, Melmed S, George A, Torigian D, Duhaney M, Snyder
P,
Young W, Klibanski A, Molitch ME, Gagel R, Sheeler L, Cook D,
Ma-larkey
W, Jackson I, Vance ML, Barkan A, Frohman L, Kleinberg DL 1998
OCTREOTIDE as
primary therapy for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab
83:3034–3040
סקירה מאת ד"ר אודיל כהן-ועקנין
מרפאה לאנדוקרינולוגיה וסוכרת
שירותי בריאות כללית
ירושלים
|
דף הבית 
