Hypermethylation of the Promoter Region is Associated
with the Loss of MEG3 Gene Expression in Human Pituitary Tumors
Zhao J, Dahle D, Zhou Y, Zhang X, Klibansky A.
JCEM 2005, 10.1210/JC2004-1848
http://jcem.endojournals.org/cgi/rapidpdf/jc.2004-1848v1
MEG3 הוא גן אנושי הומולוג ל mouse maternal imprinting
gene gtl2. גן זה מזוהה כבר בשלב אמבריונאלי חד-תאי, והוא הכרחי
להתפתחות העוברית ואחרי הלידה. MEG3 מבוטא ברקמות תקינות של בני
אדם, בעקר במוח וביותרת המוח. לעומת זאת, MEG3 לא מתבטא בגידולי
הפופיזה לא פונקציונלים ובשורות תאים ממאירים. MEG3a שהוא איזופורם
של MEG, מדכא פרוליפרציה של תאים, וגם גורם לירידה של כ70% ביכולת
של שורות תאים ממאירים ליצור מושבות. בעבודה זאת נבדקו מנגנונים
הגורמים לאיבוד ביטוי של MEG3 בגידולי היפופיזה.
נבדקו 14 גידולי היפופיזה לא מפרישים. לא נמצאו
שינוים גנומיים. כן נמצאו שני אזורים שעברו היפרמטילציה בpromoter-
של MEG3 בגידולי ההיפופיזה, אבל לא בהיפופיזה תקינה. בנוסף,
נמצא כי טיפול של שורות תאים ממאירים על ידי חומרים אשר מעכבים
מטילציה הביא לביטוי של MEG3.
מסקנת המחברים היא שהיפרמטילציה של אזורים רגולטורים
בגן MEG3 מהווה מנגנון חשוב להעדר ביטוי הגן בגידולים היפופיזריים
לא פונקציונליים, ויתכן שזה תורם לפתוגנזה של גידולים אלה.
|