|
Involvement of endoplasmic reticulum stress in insulin resistance
and diabetes.
Nakatani Y, Kaneto H, Kawamori D, Yoshiuchi K, Hatazaki M, Matsuoka
TA, Ozawa K, Ogawa S, Hori M, Yamasaki Y, Matsuhisa M.
J Biol Chem. 2005 Jan 7;280(1):847-51. Epub 2004 Oct 27.
Endoplasmic reticulum stress links obesity, insulin action, and
type 2 diabetes.
Ozcan U, Cao Q, Yilmaz E, Lee AH, Iwakoshi NN, Ozdelen E, Tuncman
G, Gorgun C, Glimcher LH, Hotamisligil GS.
Science. 2004 Oct 15;306(5695):457-61.
PMID: 15486293
High ER stress in beta-cells stimulates intracellular degradation
of misfolded insulin
Allen JR, Nguyen LX, Sargent KE, Lipson KL, Hackett A, Urano F..
Biochem Biophys Res Commun. 2004 Nov 5;324(1):166-70.
בניסיון להבין את פשר ההתקבצות של מרכיבי תופעת הסינדרום המטבולי
מובע מחקר המוצא קשר אפשרי דרך תופעת
ה(ERS) RETICULUM STRESS ENDOPLASMIC
.
תופעה זו מוכרת ממערכות אחרות כמערכת העצבים ומצבים
שבהם יש צורך של מערכת ה- ER להתמודד עם ייצור עודף של חלבונים
. מצבים אלו גורמים ל STRESS על המערכת וזו מתמודדת עם המצב על
ידי הפעלת מערכות הגנה UPR Unfolded protein response . מסתבר
כי מערכת זו מופעלת במצבים של ייצור חלבונים עודף כבהשמנה וכשמערכת
זו מופעלת ישנה הפעלה של JNK הידוע כSERINE קינאד
הגורם לפוספורילציה של שיירי סרין, בין היתר , של IRS-1 ומעקב
את סיגנל האינסולין- כלומר תורם לתינגודת לאינסולין. ה- JNK מופעל
גם במצבי STRESS אחרים כמו סטרס אוקסידטיבי ואחרים. על כן ה ERS
מהווה קישור חדשני למרכיבים של סוכרת השמנה ומצבי STRESS (תהליכים
אינפלמטורים) . החידוש במאמרים הינם בכך שהפעלה או דיכוי של מערכת
ה ERS על ידי ביטוי יתר טרנסגני או KNOCK OUT של חלבוני מערכת
זו גרם לשינויים בסיבולת לגלוקוז ותינגודת לאינסולין כהוכחה להשפעת
ה ERS על מטבוליזם הגלוקוז.
מערכת זו גם יכולה תיאורטית לקשור בין תנגודת לאינסולין בפריפריה
(כפי שתואר לעיל) לבין ירידה בתיפקוד תאי הבטא. במודל עכבר סוכרתי,
נמצא כי ישנה תגובה מוגברת של מערכת ה- ERS בתאי בטא המתבטאת
בהגברה של חלבון HRD1 שהינו חלק מערכת ההגנה מהסטרס( UPR ) . כתוצאה
מכך ישנה הגברה של הרס אינסולין המיוצר. נותר לראות אם קורולציה
דומה קיימת בבני אדם.
מאת
ד"ר אוהד כהן
מכון אנדוקריני
ביה"ח ע"ש שיבא
|
דף הבית 
