Dramatic Decrease of Innervation Density in Bone after Ovariectomy

חקר השפעת מערכת העצבים על שחלוף העצם הוא תחום מתפתח. סיבי עצבים תחושתיים וסימפתטיים זוהו בפריאוסט ובעצם, בסמיכות הדוקה לכלי דם ותאי עצם. זוהו נוירומדיאטורים שונים בסיבי העצבים, ותאי העצם מבטאים קולטנים לנוירופפטידים השונים.. התקשרות לפטין לקולטניו בהיפותלמוס מעודדת איבוד מסת עצם ע"י הפחתת הפעילות האוסטיאובלסטית, בתיווך מערכת העצבים הסימפטטית, הזלפת נוירופפטיד Y2 לחדרי המוח גורמת גם היא, בדומה ללפטין, לאיבוד מסת עצם. נראה שמסלולים בתא-אדרנרגיים מתווכים גם את השפעת עומסים מכניים על העצם. במהלך ריפוי שבר נצפית רגנרציה נמרצת של עצבים, ואילו לאחר ניתוק עצבוב סיפמתטי או תחושתי  חלה הפרעה לתהליך שחלוף העצם.  מחקרים אפידמיולוגיים מצאו קשר בין טפול בחוסמי המערכת הבתא-אדרנרגית לבין מסת עצם גבוהה וסיכון מופחת לשברים אוסטיאופורוטיים. נראה אם כך שמערכת העצבים מפקחת על תהליכי גדילה, שיחלוף ותיקון השלד. השפעת הורמוני המין על מסלולים אלה לא נחקרה. הנחת החוקרים הייתה כי אבוד מסת עצם עקב חסר באסטרוגן קשור לעצבוב השלד.
חולדות בגיל 12 שבועות  עברו בדיקת צפיפות עצם, אח"כ כריתת שחלות או ניתוח SHAM, והוקרבו כעבור 14 יום. טיביה שמאל הוקדשה למדידת צפיפות עצם ועיבוד היסטומורפומטרי, ואילו טיביה ימין , עור  ושרירים של הגפיים האחוריות עברו עיבוד אימונוהיסטוכימי לסמנים ספציפיים לסיבי עצבים:  סמן לנוירופילמנטים: NF200 וסמן לקצות עצבים:   SY, וכן גלוטמאט. בעוד ש-  SY ו- NF200 אינם ספציפיים לסוג העצבוב, סימפתטי או תחושתי , הרי שגלוטמאט הוא נוירוטרנסמיטר אופייני לעצבי תחושה.
היכולת להעריך שינויים כמותיים בסמנים אלה בעצם אומתה במודל של ניתוק העצב הסכיאטי.
כצפוי נמצאה ירידה משמעותית בצפיפות העצם בעצמות הטיביה בחולדות שעברו כריתת שחלות., ועליה משמעותית בקצב שיחלוף העצם, הן בתהליכי ספיגת העצם והן בבנייתה. כמו כן נמצאה הפחתה משמעותית בעצבוב על סמך הפחתה בעוצמת הצביעה האימונוהיסטוכימית לסמנים השונים. הירידה בעצבוב לא הייתה תלויה בירידה במספר לוחיות העצם שחלה לאחר כריתת השחלות. לא נמצאה לעומת זאת הפחתה בעצבוב העור או שרירי הגפיים.

הערות: מחקר זה מדגים לראשונה קשר הבין כריתת שחלות, איבוד מסת עצם וירידה בעצבוב העצם. לא ניתן לומר בשלב זה אם הירידה בעצבוב היא סיבת העלייה בקצב שיחלוף העצם או תוצאה שלה. הממצאים מכוונים לכך שסילוק האסטרוגן משפיע על העצבוב התחושתי בעצם. אך לא ניתן לאמוד מכאן את ההשפעה על העצבוב הסימפתטי. תוצאות המחקר מצביעות על השפעה אפשרית של מערכת העצבים על איבוד מסת עצם והתפתחות אוסטיאופורוזיס. 
 
מאת
ד"ר איריס ורד
המכון האנדוקריני
בית החולים ע"ש שיבא
תל השומר