האיגוד הישראלי לאנדוקרינולוגיה

     סקירות בסיסי     

07/07/2004  
לראשונה, מעכב אנדוגני של פעילות הורמוני התריס בעל פעילות לא-גנומית
ד"ר יאיר ליאל
מנהל המרפאה האנדוקרינית
ביה"ח האוניברסיטאי סורוקה
באר שבע
 
   

בסקירה קודמת  הבאתי נתוני מחקר המצביעים על אפשרות של פעילות לא-גנומית של הורמוני התריס. בסקירה הנוכחית מובאים נתונים חדשים המרמזים להשפעה של מטבוליט טבעי של הורמוני התריס על לקולטן בממברנת התא וגורימת פעילות המנוגדת לפעילות הורמוני התריס.

החוקרים סינתזו, באמצעות הפעלה של אנזימים מסוג aromatic amino acid decarboxilase, נגזרות חסרות שייר קרבוקסילי של תירוקסין, המכונות TAMs (Thyronamines). נגזרות אלה דומות במבנה המולקולרי שלהן לאמינים ביוגניים, והנחתם היתה, שתכונה זו עשויה לאפשר להם להתקשר לקולטנים ממברנליים הקשורים לחלבוני  G, מקבוצת trace amine receptors (TAR) ובדרך זו להסביר את מנגנון הפעולה הלא-גנומי של הורמוני התריס, באמצעות מטבוליט מתווך. החוקרים אכן מצאו, שנגזרות דקרבוקסיליות של תירוקסין משפעלות את הקולטן TAR1. הנגזרת בעלת הפעילות הרבה ביותר היתה 3-iodothyronamine (T1AM), שקשירתו לקולטן גורמת שפעול מהיר של פרוטאין קינאז A ויצירה של cAMP. ראוי לציין, ש- T1AM מצוי באופן טבעי במח, בלב ובכבד, שהם רקמות מטרה מוכרות לפעילות הורמוני התריס, וכי הוא אינו נקשר לקולטנים קלאסיים (גנומיים) של הורמוני התריס. הצירוף של נוכחות באתרי פעולה של הורמוני התריס ביחד עם יכולתו לשפעל קולטנים ממברנליים עושה אותו מועמד כגורם משפעל מהיר של מערכת הורמוני בלוטת התריס על תאי מטרה.

להפתעת החוקרים, בבדיקת השפעת T1AM על עכברים נמצא, כי הוא גורם ירידה מהירה בקצב הלב, ירידה בטמפרטורת הגוף ובפעילות הכללית של העכברים, תופעות המנוגדות לפעילות המוכרת של הורמוני התריס, ולהשפעות הצפויות מייצור cAMP כתוצאה מקשירה והפעלה של הקולטנים מסוג TAR1. מאמר מערכת הסוקר את הממצאים, מעלה תהיה לגבי זהות הקולטנים המתווכים על הפעילות הפיזיולוגית שנצפתה, ומעלה אפשרות שמדובר בקולטנים שאינם זהים ל- TAR1.

הערה: מחקר זה מוסיף נדבך נוסף לרעיון של ויסות מהיר של מערכת הפעולה של הורמוני התריס, ישירות או באמצעות נגזרות מטבוליות, המתווסף לפעילות ה"איטית" וארוכת הטווח המתווכת באמצעות הקולטנים הגרעיניים, הגנומיים. המיוחד בדווח הנוכחי הוא, שזוהתה נגזרת טבעית של הורמוני התריס בעלת פעילות אנטגוניסטית לפעילות המוכרת של הורמונים אלו. למיטב הכרתי, לא זוהו עד כה אנטגוניסטים לפעילות הורמוני התריס, ויתכן שהגילוי הנוכחי יעמיד לרשותנו בעתיד אמצעי טיפולי שיאפשר השתלטות מהירה על השפעות הורמוני התריס במצבים של משבר תריסיות (Thyroid crisis).

3-iodothyronamine is an endogenous and rapid-acting derivative of thyroid hormone.
Scanlan TS et al. Nat Med 10:638, 2004.
http://www.nature.com/cgi-taf/DynaPage.taf?file=/nm/journal/v10/n6/full/nm1051.html

The two-timing thyroid
Liggett SB. Nat Med 10:582, 2004.‏
http://www.nature.com/cgi-taf/DynaPage.taf?file=/nm/journal/v10/n6/full/nm0604-582.html

 
   
האיגוד הישראלי לאנדוקרינולוגיה
האיגוד הישראלי לאנדוקרינולוגיה
עיצוב ובנייה: morestyle.biz
דף הבית דף הבית מי אנחנו מי אנחנו תקנון תקנון חברי האיגוד חברי האיגוד חברי הועד ועד ומערכת האתר רשימת מחלקות ומעבדות מחלקות ומעבדות הרשמה לאתר האגודה הרשמה צור קשר צור קשר