הקדמה
אדיפוציטים - השמנת יתר מתפתחת כתוצאה מעלייה במספר ובגודל האדיפוציטים.
התפקיד הפיזיולוגי של האדיפוציטים שברקמת השומן הינו מאגר של ליפידים
וכמו כן
כפי שהתברר בשנים האחרונות לאדיפוציטים תפקיד אנדוקריני מורכב של הפרשת
הורמונים
בעלי חשיבות בוויסות האנרגיה ולמנגנון השובע כמו הלפטין. במצב הפתולוגי
של השמנת יתר
האדיפוציטים מפרישים ציטוקינים כגון TNFa ואינטרלאוקין 6 (IL-6), והופכים
את רקמת השומן
גם לרקמה דלקתית המפרישה הורמונים.
השמנת יתר אם כך הינה מצב של תגובה דלקתית כרונית, המתאפיינת בנוסף
להפרשה של ציטוקינים,
גם עליה בacute phase reactants , והפעלה של מסלולים דלקתיים.
לתהליך הדלקתי הכרוני יש חשיבות בהתפתחות התנגודת לאינסולין, סוכרת
מסוג 2, טרשת עורקים,
יתר לחץ דם, דיסלפידמיה - הקרויים ביחד התסמונת המטבולית.
המקרופגים
מקרופגים הם תאים השייכים למערכת החיסון. באופן פיזיולוגי תפקידם
לתקוף פולשים זרים
ולהפריש ציטוקנים המעורבים בתגובה האימונית, כמו כן הם בעלי יכולת
פגוציטרית.
במצב הפתולוגים של השמנת יתר למקרוגפים יכולת לאגור שומנים.
הקשר בין המקרופגים לאדיפוציטים
המקרופגים והאדיפוציטים מתפתחים מהמזודרם, אך נפרדים מוקדם במהלך
האמבריוגנזיס.
תאים מילוגנים במח העצם מתמינים למקרופגים, שלאחר מסע בדם מתבייתים
ברקמות שונות.
ואילו האדיפוציטים מתפתחים מפריאדיפוציטים הנמצאים ברקמת שומן.
יחד עם זאת קיימת חפיפה בין הביולוגיה של אדיפוציטים ומקרופגים.
שני מאמרים ב JCI בקדו את הקשר בין המקרופגים והאדיפוציטים
Xu וחבריו השוו ביטוי של גנים ברקמות שונות בין 5 קבוצות של
עכברים שמנים
ובין 5 קבוצות ביקורת. בעבודתם נמצא כי גנים דלקתיים הספציפים
למקרופגים באים
לידי ביטוי מוגבר ברקמת שומן. ככל שהשמנה גוברת כך עולה ביטוי הגנים,
וביטוי
זה מקדים את העלייה של רמות אינסולין בסרום. בטיפול בתרופות מהגבירות
את הרגישות
לאינסולין כגון רוזיגליטזון, ביטוי גנים שמקורם במקרופגים יורד.
המחברים מסכמים כי
ניתן לייחס את התנגודת לאינסולין הקשורה להשמנת יתר, לפחות בחלקה,
כתהליך
דלקתי כרוני המתחיל ברקמת השומן.
Weisberg וחבריו בדקו ביטוי של גנים ברקמת שומן של עכברים בדרגות
השמנה שונות.
נמצאה קורלאציה בין הביטוי הגנטי לדרגת ההשמנה.30% מהגנים שהיו
בקוראלציה
להשמנה, מקודדים חלבונים האופיינים למקרופגים.
בשתי העבודות נמצא כי קיימת חפיפה בין פרופיל הגנים המבוטאים ברקמת
שומן
ובין הגנים המבוטאים במקרופגים.
מקרופגים מסתננים לתוך רקמת שומן בהשמנת יתר והם בעלי תפקיד חשוב
בתהליך
הדלקתי ברקמת השומן.
נמצא כי לאדיפוציטים ולמקרופגים תפקידים דומים במסלולים כמו אקטיבציה
של
מערכת המשלים ויצירת ציטוקינים
פריקורסורים של אדיפוציטים פעילות פגוציטית פוטנטית, ובגירוי
מתאים יכולים
לההפך לתאים דמויי מקרופגים.
Resistin הינו הורמון המופרש במכרסמים אך ורק על ידי אדיפוציטים,
אך מופרש על ידי המקרופגים בבני אדם.
מה מושך את המקרופגים לרקמת השומן?
האם יש תגובה דלקתית על ידי האדיפוציטים שמתפתחת לגיוס של מקרופגים,
או האם המקרופגים מסתננים לרקמת השומן ומתחילים את התגובה הדלקתית
בעצמם?
או האם יתכן שהתגובה הדלקתית ותוצאותיה הם כתוצאה מאינטראקציה בין
האדיפוציטים
והמקרופגים ברקמת השומן המשמעות של חדירת המקרופגים לרקמת
השומן בהשמנת יתר איננה ברורה.
יתכן שבהתאמה לתפקידם במערכת החיסון המקרופגים מזהים את רקמת השומן
כפולש שאינו רצוי, שיש לנטרלו
יתכן שלמקרופגים ברקמת שומן יש תרומה לעליה של TNF-a וIL-6 , יתכן
ולציטוקינים
אלו תפקיד בהתפתחות התנגודת לאינוסלין, ויתכן ויש להם חשיבות בקשר
בין השמנה וסוכרת.
לסיכום:
קיים קשר בין המערכת החיסונית בתהליכים כמו טרשת עורקים והסינדרום
המטבולי.
החפיפה בין האדיפוציטים והמקרופגים יכולה להיות בעלת חשיבות לקשר
בין
ההשמנה והסינדרום המטבולי.
Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M,
Leibel RL, Ferrante AW Jr
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue.J
Clin Invest. 2003 Dec;112(12):1785-8Wellen KE, Hotamisligil
GSObesity-induced
inflammatory changes in adipose tissue.J Clin Invest. 2003
Dec;112(12):1785-8
Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Chou CJ, Sole J, Nichols A,
Ross JS, Tartaglia LA, Chen H
Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development
of obesity-related insulin resistance.
J Clin Invest. 2003 Dec;112(12):1821-30.
|