גרלין הנו הורמון המגרה
הפרשת הורמון גדילה, וגם משחק תפקיד מרכזי בויסות
תאבון ומשקל הגוף. הוא נתגלה בנסיבות יוצאות דופן.
ב- 1977 סונטזו לראשונה פפטידים בעלי יכולת גבוהה לגרות הפרשה של הורמון
גדילה מסומטוטרופים הן in vitro והן in vivo. פעולת GH secretagogues
(GHS) אלה לא נעשתה באמצעות קולטן ה GHRH, אלא דרך קולטן אחר, שכונה
GHS receptor (GHSR). תגלית זאת הצביע על קיום חומר אנדוגני, המגרה
הפרשת הורמון גדילה דרך הקולטן האמור.
ב- 1996, שובט ה GHSR, הוא קולטן הנקשר לחלבוני G ומפעיל
phospholipase C . בהמשך, ב- 1999, בשיטת expression cloning שובט
גרלין, פפטיד המורכב מ- 28 חומצות אמינו . נמצא, כי הוא החומר האנדוגני
שמפעיל את GHSR ודרכו מגרה הפרשת הורמון גדילה מההיפופיזה. בנוסף
נמצא, שגרלין, בדומה ל GHS הסינטטיים גם מגרה הפרשה של פרולקטין ו-
ACTH. באופן מפתיע, הוא התבטא ברמות הגבוהות ביותר בקיבה. מעל כן, משם
בוצע השיבוט.
הרמות הגבוהות של גרלין בקיבה הובילו להכרה בתפקידו המרכזי בוויסות
התיאבון,
רמות השומן בגוף ומאזן האנרגיה. מתן גרלין למכרסמים בצורה פריפרית או
לתוך
חדרי המוח שלהם הוביל להגברה בצריכת מזון ובמשקל, שהיתה תלויה במינון
של
ההורמון, וכן להורדה בצריכת השומן.
גרלין מפעיל נוירונים היפוטלמיים המכילים נוירופפטיד Y (NPY) וAgouti
related
peptide (AGRP) הגורמים לעליה בתאבון ועל ידי כך נוגד פעולת לפטין אשר
מדכא תאבון. בשלב זה, אין זה ברור אם גרלין המופרש פריפרית משפיע על
ההפרשה המקומית של גרלין ע"י תאי עצב היפוטלמיים. יתרה מזו, לא
ידוע אם
השפעת הגרלין על הפרשת הורמון גדילה קשורה להשפעתו על צריכת מזון.
רמות גרלין בבני אדם עולות בזמן צום ויורדות לאחר אכילה. הוצע, כי העלייה
הפרה-פרנדיאלית של רמות גרלין בפלזמה הנו אות לתחילת אכילה. רמות גרלין
באנשים שמנים נמוכות משמעותית מאלה שברזים, ומוגברות באופן ניכר בחולים
שסובלים מאנורקסיה נרבוזה. הורדת משקל יזומה בעקבות דיאטה מעלה את רמות
הגרלין בדם. עם זאת נראה, כי גורמים מלבד מבנה גוף משפיעים על רמות
גרלין,
שכן בחולי אנורקסיה האכלה מורידה בצורה ניכרת רמות גרלין בפלזמה, אף
בטרם
מתרחשים שינויים ב- BMI; מאידך גיסא, לחולי בולימיה רמות גרלין גבוהות
בהשוואה לקבוצות ביקורת בעלות משקל זהה. מהמחקרים לעיל עולה, כי לגרלין
תפקיד חשוב בוויסות מאזן האנרגיה הן באופן אקוטי והן בטווח הארוך ורמתו
מושפעת מפרמטרים של התנהגות. |
|
|
דף הבית 
