קרצינומה אנאפלסטית של התירואיד
מהווה 1% מכלל הגידולים הממאירים של
הבלוטה. הפרוגנוזה של החולים במחלה זאת גרועה ביותר בשל חוסר ההשפעה
של
טיפולים כירורגיים, כמותרפיים או קרינתיים.
תוחלת החיים של החולים במחלה היא חודשים ספורים בלבד.
Lovastatin, תרופה מוכרת בזכות השימוש הנרחב בה במצבי היפרליפידמיה,
משפיעה, לפחות בתרביות תאים, גם על תהליכי השגשוג וההתמיינות של התא,
כנראה ע"י עיכוב ספציפי במטאבוליזם של חלבונים שונים. דווח על
יעילותם של
הסטטינים בזירוז apoptosis והתמיינות בתרביות של תאי סרטן מסוג לאוקמיה,
סרטן המעי הגס וסרטן השד. כמו כן דווח על יכולתן של התרופות לגרום להתמיינות
של תאי גידולים שונים.
מתוך רצון לבדוק השפעת התכשיר על תאי קרצינומה אנאפלסטית של התירואיד,
טופלו תאים מגידול זה במינונים שונים של lovastatin ובהמשך נבדקו לקיום
apoptosis וכן למדדים של התמיינות. כמו כן נבדקה רמת הטירוגלובולין
במדיום
לפני ואחרי הטיפול בתכשיר.
החוקרים מצאו כי הוספת lovastatin במינונים שונים לתרביות תאי הקרצינומה
הביא
לעיכוב תלוי זמן ומינון בהישרדות התאים. בתרביות התאים שטופלו ב-lovastatin
בריכוז של 50 ?M נמצאה עדות ל-apoptosis של תאי הקרצינומה בהשוואה
לתאים שלא טופלו ואילו בריכוז של 25 ?M הודגמה התמיינות של התאים.
כמו כן נמצא שמידת ההפרשה של טירוגלובולין לתוך המדיום היתה גבוהה בהרבה
בתאים שטופלו בתרופה לעומת אלה שלא טופלו.
כל האפקטים הנ"ל היו תלויים בזמן ובמינון.
החוקרים מסכמים כי ייתכן ובעתיד שילוב של סטטינים עם ניתוח וטיפול
קרינתי עשוי
להוות אופציה טיפולית לחולים בקרצינומה אנאפלסטית של התירואיד.
הערות: קרצינומה אנאפלסטית של התירואיד הינה אחת הממאירויות האגרסיביות
ביותר. מספר מחקרים מצאו כי ייתכן ויש תת- קבוצה של החולים אשר אצלם
המחלה
התגלתה בשלב מוקדם, יחסית, ובה טיפול משולב של ניתוח נרחב, כמותרפיה
והקרנות עשוי להאריך את תוחלת החיים מעבר לחודשים ספורים. יחד עם
זאת רובם
של החולים ימותו כתוצאה מהתפשטות מהירה של הגידול באיזור הצוואר
תוך 3-4
חודשים ממועד האבחנה. סקירה שהתפרסמה לאחרונה ב- Curr Opin Oncol
(1)
מדגימה שוב את תכונותיו של הגידול: עמידות לסוגים שונים של כמותרפיה,
חוסר
השפעה של טיפול ניתוחי נרחב על הישרדות החולים וחוסר תגובה לרדיותרפיה.
עם גילוי המחלה לרוב החולים יש כבר גרורות איזוריות ומרוחקות ולכן
יש להניח כי כל
הצלחה טיפולית עתידית תהיה תלויה בטיפול סיסטמי. בשל העמידות לכמותרפיה
נבדקה בתרביות תאים השפעת טיפולים לא קונונציונליים ב-tumor suppresor
gene, ואינדוקציה של cell cycle arrest. המאמר הנוכחי מצטרף לדיווח
קודם של
אותם החוקרים בדבר השפעה חיובית של TNF ? על דיפרנציאציה של תאי הגידול.
יחד עם זאת lovastatin הנמצא בשימוש קליני נרחב אינו טוקסי (לפחות
במינונים
המקובלים להיפרליפידמיה) כמו החומרים האחרים שנבדקו. רחוקה הדרך בין
מאמר
זה לבין שינוי הפרוגנוזה של החולים אך בוודאי שתוצאות המאמר מעניינות
ומצדיקות
מחקר נוסף בנושא.
1. Pasieka JL. Anaplastic thyroid cancer. Curr Opin
Oncol
2003;15:78-83.
Lovastatin, a 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase
Inhibitor, Induces Apoptosis and Differentiation in Human Anaplastic
Thyroid Carcinoma cells
Chih-Yuan Wang, Wen-Bin Zhong, Tien-Chun Chang
et al.
J Clin Endocrinol Metab Jul 2003: 88;3021-3026.
|
דף הבית 
