במחקר רב-מרכזי (40  מרכזים רפואיים ברחבי ארה"ב) ‏ נבדקו בין 1993- 1998 סך של  16,608 נשים בגיל ‏ הבלות. המשתתפות עברו רנדומיזציה וחולקו בצורה ‏ כפולת סמויות  ל 2  קבוצות, אחת קיבלה טיפול בequine estrogens ‎‏+‏‎ medroxyprogesterone acetate ‎‏ ‏ ‏(‏N=8506‎‏) השניה קיבלה פלצבו (‏N=8102‎‏). המחקר ‏
הופסק באפריל 2002 (אחרי 5.2 שנות מעקב בממוצע) ‏ כאשר התגלתה עליה משמעותית בשיעור סרטן השד ‏ בקבוצה שקיבלה ‏HRT‏. העבודה הנוכחית מהווה עדכון ‏
ועיבודי נתונים מעמיק יותר יחסית לדווח הראשוני שפורסם ביולי 2002. שיעור ההתמדה בטיפול לכל אורך המחקר ‏ היה 58% בקבוצת ‏HRT‏ ו 62% בקבוצת פלצבו.  בתקופת ‏ המחקר נמצאו 348 מיקרים של סרטן שד מסוג פולשני ‏ ועוד 84 מיקרים של סרטן שד ‏in-situ‏. בקבוצת ‏HRT‏ נמצאו 245/8506 מיקרי סרטן שד (199סוג פולשני, 47 ‏ in-situ‏), ובקבוצת פלצבו 185/8102 ‏ (150 פולשני, 37 ‏in-situ‏). הסיכונים (‏Hazard Ratio‏) בין ‏ משתמשי ‏HRT‏ היו 1.24 ‏ ‏(0.001>‏P‏), 1.21 (0.003 = ‏P‏) ו 1.18 (0.09 = ‏P‏) לכלל הסרטן, סרטן מסוג פולשני וסרטן ‏in-situ‏  בהתאמה, ‏ לעומת פלצבו. העלייה בסיכון הייתה מרשימה יותר (‏HR ‎1.49‎‏) לאחר שהמשתתפים עם ההענות הנמוכה הוצאו ‏ מהחישוב סטטיסטי.  סרטן שד לא רק היה יותר שכיח ‏ במשתמשי ‏HRT‏, אלא שגם מדדי הגידול היו גדולים יותר, ‏ עם יותר קשרים חיובים ובשלבים מתקדמים יותר בעת ‏ האבחון לעומת קבוצת הפלצבו.  מוות מסרטן השד נרשמו ‏ ב 4 מיקרים בלבד בכל אחת מהקבוצות בזמן שנכתבה עבודה זו.  ממצא נוסף חשוב היה החריגות בממוגרפיה ‏ שנרשמו ב 31.5% במשתמשי ‏HRT‏ מול 21.2% בקבוצת פלצבו.‏

הערות: העבודה זאת מחזקת את הנתונים והמסקנות ‏ שפורסמו קודם ע''י אותה קבוצה  ‏(‏JAMA 2002; 288:312-333‎‏) ומהווה הוכחה נוספת  לעליה מוקדמת (תוך 5 שנים)  בשיעורי סרטן השד אצל ‏ נשים פוסטמנופאוזליות המשתמשות ב ‏HRT‏ ממצאים נוספים הראוים לציון: 1) לא רק שיעור סרטן השד גבוה ‏ יותר, אלא גם מאפייני הסרטן גרועים יותר, 2) שיעור ‏ החריגות בבדיקות ממוגרפיה היה גבוה יותר בנשים ‏ שקיבלו ‏HRT‏. סרטן השד התגלה ב 2.88% נשים שקיבלו ‏
HRT‏ לעומת 2.28% בקבוצה פלצבו (2.34% מול 1.85% ‏ בסרטן מסוג פולשני). כאשר הסיכון (‏hazard ratio‏) לפתח ‏ סרטן השד בקבוצה ‏HRT‏ לא היה גדול מ- 1.24, יהיה מעניין לדעת האם ‏HRT‏  בתכשירים הורמונאליים שונים ‏ יביאו תוצאות דומות. בינתיים מקובל היום ברוב תחומי ‏ הרפואה להימנע מלהמליץ טיפול הורמונלי תחליפי, למעט ‏ לנשים עם תסמונת מנופאוזלית.  עדיין ממשיך המחקר ‏ בנושא נשים אחרי כריתת רחם שמטופלות באסטרוגנים ‏ בלבד ותוצאות סופיות צפויות ב 2005. בינתיים, עד מאי ‏ ‏2002 לא נצפתה עלייה בסיכון סרטן שד בקבוצה זו. ‏

Influence of Estrogen Plus Progestin on Breast ‎ Cancer and Mammography in Healthy ‎
Postmenopausal Women. The Women's Health ‎ Initiative Randomized Trial. JAMA 2003, ‎289:3243-3253.‎

http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/289/24/3243‎